{"id":261,"date":"2022-11-22T08:32:00","date_gmt":"2022-11-22T08:32:00","guid":{"rendered":"https:\/\/codesupply.co\/pellentesque-porttitor-nec-amet\/"},"modified":"2023-09-22T19:27:14","modified_gmt":"2023-09-22T19:27:14","slug":"alzheimer-3","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.icesi.edu.co\/cienciaenicesi\/alzheimer-3\/","title":{"rendered":"Alzheimer"},"content":{"rendered":"\n

\u00bfQu\u00e9 es la enfermedad de Alzheimer? (caracter\u00edsticas celulares, moleculares, anat\u00f3micas y cl\u00ednicas)<\/strong><\/span><\/h3>\n\n\n\n

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva, irreversible y reconocida mundialmente como la forma m\u00e1s com\u00fan de demencia. Se caracteriza por el da\u00f1o neuronal progresivo que puede durar entre 7 y 10 a\u00f1os luego del diagn\u00f3stico; se puede decir que la enfermedad es una condici\u00f3n de dos, el paciente y el cuidador, que en nuestro pa\u00eds suele ser un pariente cercano dedicado completamente al cuidado de la persona enferma. En Colombia para el a\u00f1o 2013, se estim\u00f3 que el costo total de tratamiento de un paciente durante 8 a\u00f1os era de 33.3 millones de pesos, y se estima que solo el 16.5% de los pacientes recibi\u00f3 tratamiento completo, por lo que el costo total de AD para este a\u00f1o costaba entre 116 y 140 mil millones de pesos. Se prev\u00e9 que para 2025 habr\u00e1 m\u00e1s de 260,000 personas en Colombia con una etapa moderada de EA y que los costos de la atenci\u00f3n m\u00e9dica aumentar\u00e1n a 1.100 millones de pesos, sin incluir los costos de los cuidadores.<\/p>\n\n\n\n

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No solo los p\u00e9ptidos A\u03b2 (A\u03b21-40 y A\u03b21-42) contribuyen a la disfunci\u00f3n neuronal, sino que las formas oligom\u00e9ricas de la prote\u00edna parecen ser m\u00e1s perjudiciales para el cerebro que las placas amiloides<\/p>\nAutor<\/cite><\/blockquote>\n\n\n\n

La EA se caracteriza por la presencia de placas amiloides y ovillos neurofibrilares (NFT), los primeros son agregados extracelulares de p\u00e9ptidos beta-amiloides (A\u03b2) y los segundos son agregados intracelulares de la prote\u00edna Tau hiperfosforilada. La hip\u00f3tesis de la cascada amiloide centra la agregaci\u00f3n de A\u03b2 como el desencadenante cr\u00edtico de los eventos moleculares que conducen a la taupat\u00eda, la disfunci\u00f3n neuronal y la demencia. Lo anterior postulaba que la disfunci\u00f3n y la muerte neuronal se produc\u00edan por los efectos t\u00f3xicos de la carga total de A\u03b2. Sin embargo, se ha sugerido que no solo la eliminaci\u00f3n de A\u03b2, sino tambi\u00e9n su producci\u00f3n puede verse alterada en pacientes con EA. Adem\u00e1s, otros estudios indican que no solo los p\u00e9ptidos A\u03b2 (A\u03b21-40 y A\u03b21-42) contribuyen a la disfunci\u00f3n neuronal, sino que las formas oligom\u00e9ricas de la prote\u00edna parecen ser m\u00e1s perjudiciales para el cerebro que las placas amiloides. Por lo tanto, interferir con la agregaci\u00f3n de A\u03b2 puede tener un efecto notable en el curso de la enfermedad, ya que detendr\u00eda o retrasar\u00eda una de las principales causas de disfunci\u00f3n neuronal y muerte.<\/p>\n\n\n\n

Descubrimiento y Formulaci\u00f3n de f\u00e1rmacos para el Alzheimer<\/strong><\/span><\/h3>\n\n\n\n

La cura para la enfermedad de Alzheimer es uno de los desaf\u00edos m\u00e9dicos del siglo XXI y hasta la fecha, solamente hay medicamentos para el tratamiento de los s\u00edntomas como la galantamina, rivastigmina y donepezilo; usados en las etapas tempranas e intermedias del Alzheimer. Se ha sugerido que el n\u00famero de casos reducir\u00eda en un 50% si se logra retrasar el inicio de la enfermedad en 5 a\u00f1os. De manera que, la iniciativa del proyecto FIS se enfoca en el descubrimiento de agentes modificadores de la enfermedad para prevenir o retrasar la progresi\u00f3n de la misma.<\/p>\n\n\n\n

Estudios anteriores han buscado inhibir la agregaci\u00f3n de los p\u00e9ptidos beta amiloide mediante el uso de mol\u00e9culas org\u00e1nicas peque\u00f1as, p\u00e9ptidos, peptidomim\u00e9ticos, apt\u00e1meros y nanopart\u00edculas de alta especificidad (Wang et al., 2014). Los apt\u00e1meros han demostrado potencial para modificar el curso de la enfermedad de alzheimer por su alta afinidad y selectividad a las prote\u00ednas causantes de la enfermedad, puesto que son mol\u00e9culas cortas, monocatenarias de ADN o ARN que tienen alta especificidad por blancos moleculares de inter\u00e9s. Adem\u00e1s, su afinidad por ellos es comparable a la de anticuerpos monoclonales, esto se debe a la gran variedad de conformaciones que pueden tomar dependiendo de los nucle\u00f3tidos que los conforman (Dunn et al., 2017). Idealmente, estas mol\u00e9culas ocupar\u00edan el sitio de uni\u00f3n del p\u00e9ptido mal plegado. En un contexto cl\u00ednico, estas mol\u00e9culas podr\u00edan tener una gran funci\u00f3n de tratamiento, ya que prevendr\u00eda la agregaci\u00f3n desmesurada de p\u00e9ptidos (Takahashi et al., 2009) y por lo tanto, le permitir\u00edan al sistema inmune metabolizar los p\u00e9ptidos m\u00e1s f\u00e1cilmente. Finalmente, a trav\u00e9s de una b\u00fasqueda bibliogr\u00e1fica de apt\u00e1meros previamente generados contra p\u00e9ptidos como el beta-amiloide, alfa-sinucle\u00edna y TDP-43, y una selecci\u00f3n in silico, se determinaron 5 apt\u00e1meros como posibles candidatos de alta afinidad por el p\u00e9ptido A\u03b2-42 y otros 5 para el p\u00e9ptido A\u03b2-40. Una vez sintetizados, la capacidad antiagregante y neuroprotectora de estos ser\u00e1 evaluada mediante el inmunoensayo \u201cDot-Blot\u201d y ensayos in-vitro<\/em> con cultivos primarios de neuronas hipocampales de rata.<\/p>\n\n\n\n

Conoce m\u00e1s acerca del origen de los estudios<\/strong> sobre el funcionamiento del cerebro<\/span><\/h3>\n\n\n\n
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